✨︎ Resumen (TL;DR):
- La FDA investiga un riesgo grave de formación de tumores, incluido el cáncer, asociado con Zolgensma.
- El análisis molecular detectó ADN del vector integrado en el genoma de dos tumores; Novartis ha recibido nueve reportes entre más de 6,000 personas tratadas.
- La evaluación también alcanza a Itvisma, aunque la FDA sostiene que los beneficios de ambas terapias superan sus posibles riesgos en los usos aprobados.
La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) investiga un riesgo grave de formación de tumores, incluido el cáncer, asociado con Zolgensma, la terapia génica de Novartis para la atrofia muscular espinal (AME). El 6 de noviembre, la agencia confirmó un mecanismo relacionado con el producto en dos tumores al detectar ADN de su vector integrado en el genoma tumoral. Novartis ha recibido nueve reportes desde la aprobación inicial de 2019, entre más de 6,000 personas tratadas, pero ese total no prueba que todos los casos sean atribuibles al medicamento. La FDA mantiene que sus beneficios superan los riesgos en los usos aprobados.
El ADN del vector apareció en dos tumores
Zolgensma es una terapia génica que utiliza un virus modificado, llamado vector, para transportar una copia funcional del gen SMN1 a las células. El medicamento se utiliza contra la atrofia muscular espinal (AME), una enfermedad genética que afecta a las neuronas encargadas de controlar los músculos.
En Estados Unidos, los médicos administran Zolgensma mediante una infusión intravenosa a pacientes con AME menores de dos años que cumplen los criterios de la autorización.
En su alerta, la FDA describió reportes de tumores en el sistema nervioso central y periférico, la región de la columna y el riñón. Tres de esos tumores estaban asociados con GLI1, un gen que puede favorecer el cáncer cuando se activa de manera anormal.
En dos de esos casos, los análisis moleculares detectaron ADN del vector de Zolgensma integrado en el genoma del tejido tumoral. Una región promotora del material terapéutico quedó insertada dentro o antes de GLI1. La FDA describió ambos como casos confirmados de formación de tumores por inserción vinculada al producto.
En el tercer tumor asociado con GLI1, la FDA aún investiga el mecanismo detrás de la actividad excesiva del gen. La información divulgada tampoco establece que los nueve tumores reportados sean malignos.
Nueve reportes no equivalen a nueve causas
Novartis comunicó a SMA Europe que ha recibido nueve reportes de tumores en pacientes tratados con Zolgensma desde su primera aprobación, en 2019. La empresa indicó que más de 6,000 personas han recibido la terapia en ensayos clínicos, programas de acceso y uso comercial.
Los nueve reportes no equivalen a nueve tumores causados por el medicamento. La FDA identificó dos casos vinculados al producto mediante el análisis del tejido tumoral. Con la información disponible, las causas de los demás reportes no pueden darse por establecidas.
La revisión también alcanza a Itvisma
La información de prescripción estadounidense ya advertía sobre un riesgo teórico de tumores por la integración del ADN del vector. Tras los nuevos hallazgos, la FDA evalúa si las advertencias y los estudios de seguimiento a largo plazo son suficientes. También analiza si corresponde adoptar medidas regulatorias.
El organismo extendió la evaluación del riesgo a Itvisma, otra terapia de Novartis para la AME que contiene el mismo vector y la misma construcción genética. En Estados Unidos, los médicos administran Itvisma mediante una inyección en el espacio que rodea la médula espinal. La terapia está indicada para pacientes de dos años o más.
Hasta el aviso del 6 de noviembre, la FDA no había recibido reportes de formación de tumores después de administrar Itvisma. La ausencia de esos reportes no permite descartar el riesgo. El organismo considera que los beneficios de ambos medicamentos siguen superando sus posibles riesgos en los usos aprobados.
El beneficio clínico no resuelve el riesgo a largo plazo
La AME puede causar debilidad muscular progresiva y, en sus formas graves, dificultades para respirar. Para explicar los beneficios de Zolgensma, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) citó un estudio de 22 bebés con AME tipo 1. A los 14 meses de edad, 20 estaban vivos y respiraban sin ventilación permanente.
La comparación fue con la evolución esperada sin tratamiento, no con un grupo asignado al azar. Ese resultado no determina el riesgo de tumores a largo plazo.
El seguimiento todavía no tiene un calendario general
La FDA indicó que los pacientes y participantes de ensayos que reciban estas terapias deben mantenerse bajo vigilancia por la posible formación de tumores. El aviso no detalló un calendario concreto de pruebas para todos los pacientes.
En Inglaterra, el equipo multidisciplinario nacional que coordina el acceso a Zolgensma señaló el 6 de noviembre que, con la información disponible, no recomendaba cambios en la atención habitual ni pruebas de imagen o seguimiento adicionales por el momento. Esa orientación corresponde al contexto británico.
SMA Europe pidió a Novartis información clara sobre lo que se conoce, lo que sigue sin respuesta y las posibles implicaciones para quienes ya recibieron el tratamiento. La organización recomienda a las familias plantear sus dudas al equipo médico que conoce su caso. Novartis afirmó que notificó a las autoridades sanitarias de forma oportuna y que seguirá trabajando con ellas.
Con la información disponible, la FDA aún evalúa si las advertencias y los estudios de seguimiento a largo plazo son suficientes y si corresponde adoptar medidas regulatorias. Por ahora, mantiene que los beneficios de Zolgensma e Itvisma superan sus posibles riesgos en los usos aprobados. Las causas de los demás reportes siguen sin establecerse.
