✨︎ Resumen (TL;DR):
- Investigadores compararon imágenes cerebrales y evaluaciones clínicas de 601 personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve y una PET positiva para amiloide.
- En el subconjunto con seguimiento de entre dos y tres años, la tau se acumuló a más del doble de velocidad en el grupo de inicio temprano.
- El estudio muestra una diferencia entre grupos, pero no probó tratamientos ni permite predecir el avance de cada paciente.
Investigadores compararon imágenes cerebrales y evaluaciones clínicas de 601 personas con deterioro cognitivo leve o demencia leve y una PET positiva para amiloide. En el grupo cuyos síntomas comenzaron antes de los 65 años, la señal asociada a tau estaba presente en más regiones del cerebro y, entre quienes tuvieron estudios de seguimiento, se acumuló a más del doble de velocidad. El estudio se publicó el 4 de noviembre en Science Translational Medicine y no evaluó tratamientos.
La tau se acumuló más rápido en el grupo temprano
Tau es una proteína que puede formar acumulaciones anormales en el cerebro de personas con alzhéimer. Las placas de beta amiloide son otra característica de la enfermedad. Ambas proteínas pueden estudiarse con tomografía por emisión de positrones, o PET, mediante un trazador distinto para cada una.
El equipo analizó a 390 personas de la cohorte LEADS, cuya edad promedio era de 59 años, y a 211 participantes de la cohorte ADNI, con una edad promedio de 78 años. Todos tenían deterioro cognitivo leve o demencia leve y una PET positiva para amiloide, según la Universidad de California en San Francisco (UCSF).
La comparación inicial reunió a los 601 participantes. Los investigadores repitieron las PET de tau en un subconjunto, con un seguimiento promedio de entre dos y tres años. En esa comparación, UCSF informó que la tau se acumuló a más del doble de velocidad en el grupo de inicio temprano.
Esa diferencia describe la acumulación observada en las imágenes de los grupos estudiados. No significa que cada paciente de menor edad progrese al doble de velocidad ni permite predecir el curso de una persona concreta. El resumen del artículo revisado por pares indica que la diferencia persistió después de considerar la carga de amiloide y la etapa clínica.
El equipo también encontró una relación más fuerte entre la señal de tau, la carga de amiloide y las medidas de cognición global en el grupo de inicio temprano. Se trata de una asociación observada en el estudio, no de una prueba sobre qué produjo la diferencia ni de cuánto responderá cada paciente a un medicamento.
Los primeros síntomas no siempre se centraron en la memoria
El alzhéimer de inicio temprano recibe ese nombre porque los síntomas comienzan antes de los 65 años. La edad de inicio no equivale a la etapa de la enfermedad: una persona puede tener síntomas leves aunque estos hayan aparecido antes de ese límite.
Renaud La Joie, investigador de UCSF y uno de los autores principales, explicó que las personas con inicio temprano tienen más probabilidades que las de mayor edad de presentar al principio dificultades que no se centran en la memoria. Mencionó problemas para encontrar palabras, interpretar lo que ven o calcular distancias.
En el grupo de inicio temprano, aproximadamente una de cada cinco personas tenía una presentación en la que la memoria no era la dificultad predominante. Entre los integrantes del grupo mayor cuya presentación estaba documentada, más del 99% tenía una forma centrada en la memoria.
La versión preliminar del trabajo, difundida en enero, indicaba que el tipo de presentación no estaba documentado para 77 de los 211 integrantes del grupo mayor. Por eso, el porcentaje de más del 99% corresponde a quienes tenían ese dato, no a todo el grupo.
LEADS y ADNI dejan preguntas abiertas
La comparación reunió datos de dos estudios distintos. En la versión preliminar, los autores advirtieron que la edad al comenzar los síntomas no siempre estaba registrada de manera fiable en ADNI. Para ese grupo usaron la edad en la primera PET, por lo que algunos casos podían quedar clasificados como de inicio tardío aunque los síntomas hubieran comenzado antes de los 65 años. El resumen público del artículo final no detalla si ese criterio cambió.
Los investigadores también señalaron diferencias en los tiempos de seguimiento y una diversidad racial y étnica limitada. Esos factores deben considerarse al valorar cuánto pueden extenderse los resultados a otras poblaciones.
Konstantinos Chiotis, primer autor, dijo que se excluyó a las personas con mutaciones conocidas que causan formas hereditarias de la enfermedad. Identificar si otros factores genéticos contribuyen a las diferencias de tau sigue siendo una pregunta de investigación, no una conclusión del análisis.
El estudio no probó tratamientos combinados
El equipo plantea que las personas con alzhéimer de inicio temprano podrían ser buenas candidatas para ensayos que combinen tratamientos dirigidos contra tau y amiloide. El estudio de imágenes no administró esas terapias, así que no demuestra que una combinación sea eficaz o segura para ese grupo.
En julio, UCSF informó que comenzaba la evaluación de los primeros posibles participantes de un ensayo en Estados Unidos que planea incluir hasta 825 personas y comparar tratamientos dirigidos a amiloide y tau.
Ese ensayo admite personas de 50 a 80 años sin síntomas o con deterioro cognitivo leve, siempre que cumplan sus criterios biológicos. Por su rango de edad y población, no está limitado al alzhéimer de inicio antes de los 65 años.
Los resultados de ese ensayo serán necesarios para saber qué efecto tienen las intervenciones que evalúa. Por ahora, las PET muestran una diferencia en la acumulación de tau entre los grupos, pero no una respuesta confirmada a un tratamiento.
