✨︎ Resumen (TL;DR):
- Mass General Brigham y el grupo TIMI asignaron al azar a 236 adultos con triglicéridos elevados para recibir MAR001 o placebo.
- A las 12 semanas, las diferencias frente a placebo fueron de 39.1, 40.5 y 45.3 puntos porcentuales con 300, 450 y 900 mg.
- El ensayo no demuestra todavía que MAR001 prevenga pancreatitis o eventos cardiovasculares; la parte B prevé unos 100 participantes con hipertrigliceridemia grave.
Mass General Brigham y el grupo TIMI evaluaron el anticuerpo experimental MAR001, desarrollado por Marea Therapeutics, en la primera parte del ensayo de fase 2b TYDAL-TIMI 78. A las 12 semanas, las tres dosis mostraron diferencias de entre 39.1 y 45.3 puntos porcentuales frente a placebo en triglicéridos en ayunas. El hallazgo corresponde a un marcador sanguíneo y todavía no demuestra prevención de pancreatitis ni de eventos cardiovasculares.
Qué midió el ensayo TYDAL-TIMI 78
La primera parte del ensayo asignó al azar a 236 adultos con niveles elevados de triglicéridos para recibir MAR001 o placebo. El equipo administró una inyección bajo la piel cada cuatro semanas durante 24 semanas. De los 236 participantes, 235 recibieron al menos una dosis.
Los investigadores aplicaron un diseño doble ciego: ni los participantes ni quienes evaluaban sus resultados conocían la asignación. El trabajo se realizó en 48 centros de Estados Unidos, Canadá, Australia y Nueva Zelanda.
Mass General Brigham dirigió la investigación junto con el grupo TIMI. The New England Journal of Medicine publicó los resultados el 9 de noviembre de 2026, y el equipo los presentó en las sesiones científicas de la Asociación Americana del Corazón.
Marea Therapeutics, desarrolladora de MAR001 y subsidiaria de Lisata Therapeutics, financió el ensayo. Mass General Brigham informó que varios autores trabajan para Marea.
Cómo leer las cifras frente a placebo
El objetivo principal consistió en medir, en la semana 12, el cambio porcentual de los triglicéridos en ayunas respecto al inicio y comparar ese cambio entre cada grupo tratado y el grupo de control.
El Colegio Estadounidense de Cardiología recogió estas diferencias a favor de MAR001:
- 300 mg: 39.1 puntos porcentuales.
- 450 mg: 40.5 puntos porcentuales.
- 900 mg: 45.3 puntos porcentuales.
El comunicado de Lisata presentó cifras ligeramente distintas para las dos dosis mayores: 40.9 y 45.5 puntos porcentuales. El material disponible no explica la discrepancia. En ambos casos, las cifras describen diferencias entre los cambios porcentuales de cada grupo, no porcentajes de participantes que hayan evitado una enfermedad.
Según TCTMD, la mediana de triglicéridos al inicio era de 249.5 mg/dL. Ese valor divide la muestra en dos mitades aproximadas: algunas personas comenzaron por arriba y otras por debajo de esa cifra.
En la semana 12, Lisata informó que 51.7% de quienes recibieron 900 mg alcanzó menos de 150 mg/dL en ayunas, frente a 3.4% del grupo placebo. Ese resultado mide cuántas personas llegaron a un umbral de laboratorio. No equivale al cambio promedio frente al control.
El 72.2% corresponde a otra comparación
Entre los participantes que comenzaron con 500 mg/dL o más, la compañía informó que la reducción con MAR001 llegó hasta 72.2% respecto al nivel inicial. TCTMD reportó una reducción de 15.6% respecto al inicio en el grupo placebo dentro de ese mismo rango.
Esas cifras comparan el cambio dentro de cada grupo. Por eso, 72.2% no equivale a una reducción ajustada frente a placebo. Además, el comunicado no precisa cuántas personas integraron el subgrupo de 500 mg/dL o más, un dato necesario para valorar la precisión del resultado.
Qué busca bloquear MAR001
MAR001 es un anticuerpo experimental que bloquea la proteína ANGPTL4. Esa proteína inhibe la lipoproteína lipasa, una enzima que participa en la descomposición de los triglicéridos. Al bloquear ANGPTL4, el anticuerpo busca favorecer la eliminación de partículas ricas en estas grasas.
Durante las 24 semanas, Lisata registró eventos adversos en 69.5% de las personas que recibieron MAR001 y en 77.6% de quienes recibieron placebo. Los eventos adversos graves se notificaron en 2.8% y 6.9%, respectivamente.
El tamaño del ensayo y sus 24 semanas de seguimiento limitan las conclusiones sobre riesgos poco frecuentes o de largo plazo. Lisata también indicó que no se registraron casos de pancreatitis ni muertes, y que no observó un empeoramiento de la hemoglobina glucosilada, una medida relacionada con el control de glucosa.
La ausencia de casos de pancreatitis en este ensayo no demuestra que MAR001 pueda prevenirla. Reducir un marcador y evitar complicaciones son resultados distintos.
En otros ensayos, con medicamentos y poblaciones diferentes, pelacarsen y ziltivekimab redujeron los marcadores que buscaban modificar, pero no mejoraron de forma significativa su resultado cardiovascular principal. Eso no permite anticipar el efecto de MAR001, pero muestra por qué su beneficio clínico debe medirse por separado.
La siguiente prueba requiere más seguimiento
En comentarios recogidos por el Colegio Estadounidense de Cardiología, la cardióloga Renuka Jain pidió estudios más prolongados y con poblaciones más diversas para evaluar la duración del efecto y los resultados clínicos.
Marea ya inició la incorporación de personas con hipertrigliceridemia grave a la parte B del ensayo, prevista para unos 100 participantes, según Lisata.
Por ahora, el ensayo aporta evidencia sobre un cambio en el marcador, no sobre la prevención de complicaciones. La parte B ampliará la evaluación en personas con hipertrigliceridemia grave, mientras la duración del efecto y los resultados clínicos siguen pendientes.
