✨︎ Resumen (TL;DR):
- Orforgliprón redujo más que el placebo el índice de apnea-hipopnea en dos ensayos de fase 3.
- En el análisis principal, el índice bajó en promedio 17.8 y 17.3 eventos por hora con orforgliprón, frente a 4.5 y 5.3 con placebo, según el grupo.
- Foundayo todavía no está aprobado en Estados Unidos para tratar la apnea y los estudios no compararon la pastilla directamente con CPAP.
En dos ensayos de fase 3, la pastilla diaria orforgliprón de Eli Lilly redujo más que un placebo las pausas y disminuciones de la respiración en 712 adultos con apnea obstructiva moderada o grave y sobrepeso u obesidad. El programa incluyó a personas que no podían o no querían usar presión positiva y a otras que ya la usaban. El medicamento, comercializado como Foundayo, aún no está aprobado en Estados Unidos para tratar la apnea, aunque Lilly prevé pedir esa autorización antes de que termine 2026.
JAMA publicó los resultados del programa ATTAIN-OSA el 9 de noviembre de 2026. Eli Lilly financió los ensayos y participó en su conducción y en el análisis de los datos.
Qué midió el programa ATTAIN-OSA
La apnea obstructiva del sueño ocurre cuando las vías respiratorias se bloquean parcial o completamente de forma repetida al dormir. Para medir su gravedad, los investigadores contaron cuántas veces por hora se detenía o disminuía la respiración.
El índice de apnea-hipopnea es una métrica clínica que cuenta esas pausas y disminuciones de la respiración durante una hora de sueño.
Los dos ensayos duraron 52 semanas y sumaron 712 adultos. Los investigadores repartieron a los participantes al azar entre orforgliprón y placebo. Ni ellos ni los investigadores sabían qué recibía cada persona.
- Sin presión positiva: el primer ensayo incluyó a 363 personas que no podían o no querían usarla.
- Con presión positiva: el segundo reunió a 349 personas que ya usaban ese tratamiento.
La reducción fue mayor que con placebo
Entre quienes no usaban presión positiva, el índice bajó en promedio 17.8 eventos por hora con orforgliprón y 4.5 con placebo. En el grupo que sí la utilizaba, las reducciones fueron de 17.3 y 5.3 eventos por hora, respectivamente.
Estas cifras representan cambios frente al inicio del estudio. No indican cuántos eventos por hora quedaban al terminar cada ensayo.
Los participantes que tomaron el medicamento también tuvieron una mayor reducción en una medida que combina la profundidad y la duración de las caídas de oxígeno durante el sueño.
En el primer ensayo, el peso bajó en promedio 10.4% con orforgliprón y 2.2% con placebo. En el segundo, las cifras fueron 10.7% y 1.1%, respectivamente.
El equipo observó además mejoras en marcadores como la presión arterial y una proteína asociada con la inflamación. Esos cambios no demuestran que el tratamiento prevenga infartos u otros eventos cardiovasculares a largo plazo.
La comparación no enfrentó la pastilla con la CPAP
La presión positiva es un tratamiento que mantiene abiertas las vías respiratorias mediante aire suministrado por una mascarilla. Su modalidad continua se conoce como CPAP, un tratamiento habitual para la apnea moderada o grave.
En el segundo ensayo, los participantes continuaron con su tratamiento de presión positiva. El protocolo les pidió suspenderlo durante los 7 días previos a cada prueba de sueño para evaluar su respiración.
En los dos ensayos, el comparador del medicamento fue un placebo. Por eso, los resultados no establecen si orforgliprón puede sustituir a la CPAP. Tampoco indican cambiar un tratamiento sin consultar a un profesional de salud.
Los límites siguen abiertos
Un editorial que acompañó el estudio en JAMA señaló que muchos participantes todavía se encontraban en el rango de apnea moderada o grave al terminar. También advirtió que, en el análisis principal combinado, la diferencia frente al placebo en un cuestionario sobre la afectación relacionada con el sueño no alcanzó significación estadística.
Los ensayos excluyeron a personas con diabetes tipo 1 o tipo 2 y a quienes tenían apnea leve. El seguimiento se limitó a 1 año y hubo poca diversidad racial y étnica. Por eso, todavía faltan datos sobre la duración de los resultados y su comportamiento en otros grupos.
Efectos adversos y advertencia de la FDA
El estudio registró sobre todo molestias gastrointestinales, entre ellas náuseas, diarrea y estreñimiento. La proporción de participantes que dejó el tratamiento del estudio por eventos adversos fue:
- Sin presión positiva: 12.2% con orforgliprón frente a 3.8% con placebo.
- Con presión positiva: 6.8% con orforgliprón frente a 0.6% con placebo.
El estudio también registró eventos adversos graves. En el primer ensayo ocurrieron en 8.8% de quienes recibieron orforgliprón y en 4.9% de quienes recibieron placebo. En el segundo, las cifras fueron 6.2% y 5.2%, respectivamente. Estos registros describen lo ocurrido durante los estudios y no demuestran que el medicamento causara cada evento.
El 9 de noviembre, la FDA anunció por separado que exigirá una advertencia para los medicamentos GLP-1, incluido Foundayo, por un posible aumento del riesgo de una afección rara del nervio óptico que puede causar pérdida de visión. La advertencia proviene de una revisión más amplia de la agencia y no corresponde a un resultado reportado en ATTAIN-OSA.
El siguiente paso será regulatorio
En Estados Unidos, la FDA ya aprobó Foundayo para el control de peso junto con dieta y actividad física, en adultos con obesidad o con sobrepeso y al menos una afección relacionada. El fármaco todavía no tiene aprobación en ese país para tratar la apnea. Lilly prevé solicitar esa autorización antes de que termine 2026.
Estados Unidos ya cuenta con un medicamento inyectable, tirzepatida, aprobado bajo la marca Zepbound para la apnea obstructiva moderada o grave en adultos con obesidad. La solicitud que prepara Lilly permitirá a la FDA evaluar si Foundayo también reúne las condiciones para tratar esa enfermedad.
Por ahora, ATTAIN-OSA muestra una reducción del índice frente a placebo tras 52 semanas. No establece que la pastilla sustituya a la CPAP ni demuestra que prevenga infartos u otros eventos cardiovasculares a largo plazo.
