✨︎ Resumen (TL;DR):
- Eli Lilly probó la retatrutida experimental en dos ensayos de fase 3 con adultos con artrosis de rodilla y sobrepeso u obesidad.
- En TRIUMPH-4, la diferencia estimada frente a placebo fue de 1.83 puntos con 9 miligramos y 1.61 con 12 miligramos después de 68 semanas.
- Los eventos adversos graves fueron más frecuentes con el fármaco y los estudios no demostraron que frene el deterioro de la articulación.
La retatrutida es un medicamento experimental de Eli Lilly que actúa sobre tres receptores hormonales, incluidos GLP-1, GIP y glucagón. En dos ensayos de fase 3, redujo más el dolor de rodilla que un placebo en 1,019 adultos sin diabetes con artrosis y sobrepeso u obesidad. Los resultados se publicaron el 8 de noviembre de 2026 en The New England Journal of Medicine y también registraron más eventos adversos graves con el fármaco.
La ventaja frente al placebo llegó a 1.83 puntos
Los dos estudios reunieron a adultos con dolor por artrosis de rodilla y un IMC de al menos 27. Los investigadores los asignaron al azar a recibir retatrutida o placebo. El diseño fue doble ciego: ni los participantes ni el equipo a cargo sabían qué sustancia recibía cada persona.
TRIUMPH-4 incluyó a 445 personas y siguió sus resultados durante 68 semanas. TRIUMPH-1-OA evaluó a otras 574 personas durante 80 semanas, como parte de un estudio más amplio sobre obesidad. Eli Lilly financió la investigación y varios de sus empleados figuran entre los autores.
WOMAC es una escala que registra la intensidad del dolor asociado con actividades cotidianas. En la versión utilizada, 0 representa ausencia de dolor y 10 corresponde a la puntuación más alta.
En TRIUMPH-4, la puntuación promedio bajó 3.96 puntos con la dosis de 9 miligramos y 3.74 puntos con la de 12 miligramos. En el grupo placebo, la reducción fue de 2.12 puntos.
La diferencia estimada frente a placebo fue de 1.83 puntos con 9 miligramos y 1.61 puntos con 12 miligramos. El reporte resume esa ventaja como aproximadamente 1.6 a 1.8 puntos en una escala de dolor de 10 puntos después de 68 semanas.
El grupo placebo también redujo su dolor. Por eso, la caída total dentro de cada grupo no equivale a la ventaja adicional atribuida al tratamiento. Además, los promedios no indican cuánto alivio obtuvo cada participante.
En TRIUMPH-1-OA, la puntuación de dolor también disminuyó más con las tres dosis evaluadas que con placebo al cabo de 80 semanas. El resumen del artículo señala que las comparaciones con placebo fueron estadísticamente significativas en ambos ensayos.
Northwestern University, institución del autor principal Thomas Schnitzer, informó que un análisis conjunto encontró que alrededor de dos tercios de las personas que recibieron retatrutida redujeron su dolor al menos a la mitad, frente a 38% de quienes recibieron placebo. El comunicado no desglosó esa proporción por dosis.
La pérdida de peso puede explicar parte del alivio
En TRIUMPH-4, la pérdida media de peso después de 68 semanas fue de 20.0% con 9 miligramos de retatrutida y 23.7% con 12 miligramos. El grupo placebo registró 4.6%. Son promedios del ensayo, no una garantía para cada persona.
El artículo analizó el dolor y el peso con estrategias estadísticas distintas. Para el dolor, el análisis principal aplicó supuestos a ciertos eventos que podían indicar un fracaso del tratamiento. Los autores también presentaron un análisis por intención de tratar, que mantuvo una reducción del dolor mayor frente a placebo.
Schnitzer considera que cargar menos peso sobre las rodillas puede explicar parte del alivio. También señaló que falta investigar si una reducción de la inflamación en la articulación contribuye al resultado. Los ensayos no permiten asignar una proporción precisa del efecto a cada mecanismo.
La señal de seguridad requiere una lectura cuidadosa
El resumen de la publicación indica que los eventos adversos graves fueron más frecuentes con retatrutida que con placebo en ambos ensayos. No ofrece las tasas de cada grupo ni establece que todos esos eventos fueran causados por el medicamento. Los problemas gastrointestinales fueron los eventos adversos más comunes.
En una comunicación anterior sobre TRIUMPH-4, Lilly reportó náuseas en 38.1% de los participantes que recibieron 9 miligramos y en 43.2% de quienes recibieron 12 miligramos, frente a 10.7% con placebo. La empresa también reportó diarrea con mayor frecuencia en los grupos que recibieron el fármaco.
Qué preguntas quedan fuera de los ensayos
Los estudios se enfocaron en personas con sobrepeso u obesidad y excluyeron a quienes necesitaban un reemplazo de rodilla, según Northwestern. Por eso, sus resultados no establecen qué ocurriría en personas sin exceso de peso ni en pacientes que ya necesitan esa cirugía.
Tampoco demostraron que la retatrutida frene el deterioro estructural de la articulación o reduzca la necesidad futura de un reemplazo. Schnitzer señaló que esa cuestión requiere investigaciones posteriores.
En agosto de 2026, Lilly indicó que la retatrutida seguía siendo un medicamento en investigación y que ninguna autoridad reguladora la había aprobado. La compañía presentó en octubre otro ensayo en el que comparó el fármaco con Ozempic en personas con diabetes tipo 2, una población distinta de la evaluada en estos estudios de rodilla.
Los datos sostienen una reducción del dolor reportado en adultos con artrosis de rodilla y exceso de peso bajo las condiciones de estos ensayos. No permiten convertir ese resultado en evidencia de reparación articular, menor deterioro o sustitución de una cirugía.
