✨︎ Resumen (TL;DR):
- Científicos del Innovative Genomics Institute programaron el sistema CRISPR-Cas12a2 para aniquilar tumores.
- La técnica ataca mutaciones en p53, presentes hasta en 90% de los casos de cáncer de ovario y páncreas.
- El sistema funciona como una trituradora molecular que distingue células enfermas por un solo nucleótido de diferencia.
Un equipo de investigadores del Innovative Genomics Institute publicó este 8 de junio en la revista Nature un hallazgo clínico letal para los tumores. Modificaron un sistema CRISPR para que identifique y destruya exclusivamente células cancerígenas triturando su material genético sin afectar al tejido sano.
El estudio liderado por Jingkun Zeng en el laboratorio de Jennifer Doudna reprogramó el uso habitual de esta herramienta genética.
Cas12a2 es un complejo proteico CRISPR que, a diferencia del clásico sistema Cas9 usado como tijeras para editar genes, funciona como una trituradora de papel molecular.
Al detectar una secuencia de ARN exclusiva del cáncer, esta enzima se activa y comienza a cortar toda la cromatina dentro de la célula. Esto desencadena un daño irreversible en el ADN y provoca la muerte celular programada.
El objetivo de la investigación fue reconocer los transcriptos de ARN mensajero del p53 mutante. Estas mutaciones aparecen en casi la mitad de todos los cánceres y representan entre el 70% y el 90% de los casos en páncreas, ovarios y cáncer de pulmón de células no pequeñas.
La industria farmacéutica intentó atacar el p53 durante décadas sin éxito, ganándose la etiqueta de tumor “intratable”.
“Es la primera vez que logramos apuntar al p53 con tanta precisión”, declaró Zeng a la publicación GEN, destacando que el sistema identifica discrepancias de un único nucleótido.
Precisión quirúrgica contra tumores intratables
Durante las pruebas de laboratorio con cultivos celulares mixtos, el sistema CRISPR-Cas12a2 inició la destrucción de cromatina solo al detectar el ARN mutante. Las células sanas quedaron casi completamente intactas.
Posteriormente, el equipo demostró la efectividad terapéutica del tratamiento en ratones con tumores de hígado y pulmón.
“Cuando las personas tratan el cáncer con quimioterapia o radioterapia, eso esencialmente mata a todas las células en división en el cuerpo, incluyendo las células sanas”, explicó Zeng. “Con esta tecnología, es mucho, mucho más preciso”.
La principal ventaja del sistema es su capacidad de reprogramación:
- Los científicos pueden cambiar los ARN guía en el laboratorio.
- El método se adapta a diferentes mutaciones tumorales en tiempo récord.
- El proceso supera en velocidad al desarrollo de fármacos tradicionales de moléculas pequeñas.
“Este enfoque no solo puede atacar los cánceres ‘imposibles de tratar’ que conocemos, también podemos adaptarlo fácil y rápidamente a nuevas mutaciones”, aseguró Jennifer Doudna, quien ganó el Premio Nobel de Química en 2020 por codescubrir CRISPR-Cas9.
El mayor obstáculo a superar sigue siendo la entrega efectiva del sistema CRISPR dentro del organismo humano. El equipo ya busca asociaciones estratégicas para aplicar el método en cáncer de próstata y cerebro.
