✨︎ Resumen (TL;DR):
- Sone-Ve elevó de 5 a 10 meses la mediana de supervivencia global en pacientes de tercera línea o posterior.
- El fármaco redujo 53% el riesgo relativo de muerte, con HR 0.47 e intervalo de confianza del 95% de 0.36 a 0.62.
- La supervivencia sin progresión quedó en 4.2 frente a 3.8 meses y el ensayo no alcanzó significación estadística.
AstraZeneca informó que su fármaco experimental Sone-Ve (sonesitatug vedotin) elevó de 5 a 10 meses la mediana de supervivencia global en pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico avanzado que ya habían recibido al menos dos tratamientos. El ensayo fase III CLARITY-Gastric01 no alcanzó su otro objetivo primario, la supervivencia sin progresión, que registró 4.2 frente a 3.8 meses.
Los resultados se presentaron el 25 de octubre de 2026 en el congreso ESMO, en Madrid, y Reuters los recogió. El ensayo dejó resultados distintos según la medida: la supervivencia global mejoró, pero el objetivo de supervivencia sin progresión no alcanzó significación estadística.
La ganancia cambia según la línea de tratamiento
AstraZeneca patrocinó un ensayo aleatorizado y abierto de fase III. La investigación incluyó adultos con cáncer de estómago, cáncer de la unión gastroesofágica o adenocarcinoma avanzado del esófago. Los investigadores seleccionaron a los participantes por la presencia de la proteína CLDN18.2 en el tumor.
La comparación principal incluyó a 532 participantes. Dentro de ese grupo, 355 habían recibido al menos dos tratamientos previos. En esos pacientes de tercera línea o posterior se evaluó el objetivo primario de supervivencia global.
El análisis tenía corte al 31 de mayo de 2026 y reportó estas medianas, expresadas en meses:
| Medida y población | Sone-Ve | Tratamiento elegido por el investigador |
|---|---|---|
| Supervivencia global, tercera línea o posterior | 10.0 | 5.0 |
| Supervivencia global, segunda línea o posterior | 10.6 | 6.4 |
| Supervivencia sin progresión, segunda línea o posterior | 4.2 | 3.8 |
En tercera línea o posterior, Sone-Ve redujo 53% el riesgo relativo de muerte frente al tratamiento elegido por el investigador. El resultado tuvo un HR de 0.47, con un intervalo de confianza del 95% de 0.36 a 0.62.
La población completa también incluyó a pacientes con un solo tratamiento previo. Allí, la mediana de supervivencia global fue de 10.6 meses con Sone-Ve frente a 6.4 meses con el comparador. Esta medición era un objetivo secundario del ensayo.
Vivir más y retrasar la progresión son medidas distintas
El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos define la supervivencia global como el tiempo que los pacientes permanecen vivos. La supervivencia sin progresión mide cuánto tiempo viven sin que la enfermedad empeore. Una mejora en una medida no demuestra por sí sola una mejora en la otra.
Una revisión central independiente y ciega evaluó el objetivo primario de progresión en pacientes de segunda línea o posterior. Las medianas fueron de 4.2 y 3.8 meses. AstraZeneca informó que el resultado no alcanzó significación estadística, con p=0.053193.
La seguridad depende de qué eventos se comparen
Las cifras de seguridad corresponden a categorías distintas. AstraZeneca comunicó eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento en 36.4% de los pacientes que recibieron Sone-Ve, frente a 44.8% con el comparador.
Por separado, OncLive recogió eventos adversos graves en 34.9% de los pacientes con Sone-Ve y en 31.3% de quienes recibieron el tratamiento elegido por el investigador. Las náuseas aparecieron con mayor frecuencia con Sone-Ve: 54.4% frente a 26.6%.
Estas cifras no describen la misma categoría de eventos. La primera comparación se refiere a eventos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento; la segunda, a eventos adversos graves reportados por separado.
CLDN18.2 define la población estudiada
Sone-Ve es un conjugado de anticuerpo y fármaco que combina un anticuerpo dirigido a CLDN18.2 con una sustancia que destruye células.
CLARITY-Gastric01 aceptó tumores en los que la proteína CLDN18.2 aparecía en al menos 25% de las células, sin importar la intensidad de la tinción.
La ficha de zolbetuximab (Vyloy) aprobada por la FDA en 2024 exige al menos 75% de células tumorales con tinción moderada o intensa. Ese medicamento se autorizó junto con quimioterapia para primera línea en cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica HER2 negativo.
Las diferencias en el biomarcador exigido, la población y la etapa del tratamiento impiden comparar directamente Sone-Ve con zolbetuximab. Los resultados de CLARITY-Gastric01 corresponden a pacientes con enfermedad avanzada y tratamientos previos, mientras que la referencia de Vyloy se refiere a primera línea.
Sone-Ve todavía está en investigación
AstraZeneca también evalúa Sone-Ve como tratamiento inicial en el ensayo CLARITY-Gastric02, que estudia una población distinta a la que sustenta el beneficio de supervivencia comunicado en CLARITY-Gastric01.
