✨︎ Resumen (TL;DR):
- Divarasib elevó la supervivencia global mediana a 17.7 meses frente a 12.0 meses con sotorasib o adagrasib.
- Krascendo 1 asignó al azar a 338 adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico y tratamiento previo.
- La comparación incluyó 156 pacientes con sotorasib y solo 15 con adagrasib; el fármaco sigue en investigación.
El fármaco experimental divarasib mejoró la supervivencia global mediana a 17.7 meses, frente a 12.0 meses con sotorasib o adagrasib, en adultos con cáncer de pulmón no microcítico avanzado o metastásico, mutación KRAS G12C y tratamiento previo. Roche financió el ensayo de fase 3 Krascendo 1, presentado el 25 de octubre de 2026 en el congreso ESMO de Madrid y publicado ese día en The New England Journal of Medicine.
El ensayo comparó divarasib con un control combinado
El estudio asignó al azar a 338 adultos. 167 recibieron divarasib y 171 entraron al grupo del medicamento elegido por el investigador.
El control estuvo compuesto sobre todo por sotorasib: 156 participantes lo tomaron y 15 recibieron adagrasib. La comparación principal enfrentó divarasib con el grupo combinado, por lo que el resultado frente al control estuvo dominado por sotorasib.
Más tiempo sin progresión y más respuestas
La supervivencia libre de progresión es una medida clínica que registra el tiempo hasta que el cáncer empeora o el paciente fallece. Fue el objetivo principal de Krascendo 1.
La supervivencia global se evaluó en un primer análisis intermedio. La mediana de seguimiento fue de 14.3 meses. Roche reportó una reducción relativa del riesgo de muerte de 44%, con una razón de riesgos, o HR, de 0.56 y un intervalo de confianza del 95% de 0.41 a 0.78.
Los principales resultados fueron:
| Resultado | Divarasib | Sotorasib o adagrasib |
|---|---|---|
| Supervivencia global mediana | 17.7 meses | 12.0 meses |
| Supervivencia libre de progresión mediana | 9.8 meses | 5.7 meses |
| Respuesta objetiva confirmada | 58.4% | 32.3% |
| Duración mediana de la respuesta | 11.9 meses | 6.9 meses |
La respuesta tumoral pudo evaluarse en 328 participantes. Una respuesta objetiva registra una reducción parcial o completa del tumor, mientras que la duración mediana se calcula únicamente entre quienes respondieron al tratamiento.
El diseño acota cómo leer el resultado
La diferencia entre los dos medicamentos del grupo control condiciona la comparación. MD Anderson identificó el reducido número de pacientes tratados con adagrasib como una limitación del ensayo.
Krascendo 1 tuvo un diseño abierto: los pacientes y los médicos conocían el tratamiento asignado. La evaluación central de la progresión sí fue ciega.
Los participantes habían recibido entre una y tres líneas de tratamiento y nunca habían usado un inhibidor de KRAS G12C. El ensayo excluyó a quienes tenían metástasis cerebrales activas o sin tratar.
Por eso, los resultados describen una población más concreta que el conjunto de personas con cáncer pulmonar avanzado.
Más efectos digestivos, menos eventos de grado 3 o 4
Los efectos adversos relacionados con el tratamiento, de cualquier grado, afectaron al 92.8% de quienes recibieron divarasib y al 80.1% del grupo control. Diarrea, náuseas y vómitos fueron más frecuentes con el fármaco experimental.
- Eventos de grado 3 o 4: 24.6% con divarasib frente a 34.5% con el control.
- Abandonos por efectos adversos relacionados con el tratamiento: 4.8% frente a 11.7%.
- Duración mediana del tratamiento: 11.3 meses frente a 5.0 meses.
Los datos muestran una frecuencia mayor de efectos adversos de cualquier grado con divarasib, pero menos eventos de grado 3 o 4 y menos abandonos por estas reacciones.
Divarasib sigue en investigación
Divarasib continúa en investigación. Roche afirma que trabaja con las autoridades sanitarias para llevarlo a los pacientes.
El programa de fase 3 incluye Krascendo 2, que evalúa divarasib junto con pembrolizumab como tratamiento inicial, y Krascendo 3, que lo estudia después de la cirugía.
El dato de 17.7 meses corresponde a pacientes previamente tratados, sin uso anterior de un inhibidor de KRAS G12C y sin metástasis cerebrales activas o sin tratar. Además, la comparación con adagrasib reunió a solo 15 personas. La cifra describe a ese grupo específico, no a todas las personas con cáncer pulmonar avanzado.
