✨︎ Resumen (TL;DR):
- El ensayo fase 3 DUO-E asignó al azar a 718 pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente a tres esquemas de tratamiento.
- El mantenimiento con durvalumab y olaparib registró 51.1 meses de supervivencia global mediana, frente a 39.6 meses con el control, una diferencia de 11.5 meses.
- El resultado no alcanzó el umbral estadístico previsto para este análisis y la combinación tuvo más efectos adversos de grado 3 o superior.
El ensayo fase 3 DUO-E observó una supervivencia global mediana de 51.1 meses con durvalumab más olaparib como mantenimiento en pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente, frente a 39.6 meses con el control. Shannon Westin, investigadora de MD Anderson, presentó los datos el 24 de octubre de 2026 en el congreso ESMO de Madrid, pero la diferencia aún no alcanzó el umbral de significación estadística fijado para este análisis.
El ensayo, financiado por AstraZeneca, asignó al azar a 718 pacientes entre tres grupos.
Durvalumab es una inmunoterapia que se administró junto con la quimioterapia y después como mantenimiento. Olaparib es un inhibidor de proteínas PARP implicadas en la reparación del ADN.
El grupo control recibió carboplatino y paclitaxel, seguidos de placebo. Los otros dos grupos añadieron durvalumab a la quimioterapia. Después, uno continuó con durvalumab solo y el otro con durvalumab más olaparib. Olaparib se incorporó en esa fase posterior a la quimioterapia.
La diferencia de 11.5 meses aún es provisional
La supervivencia global mediana fue de 51.1 meses con el mantenimiento combinado, 40.7 meses con durvalumab solo y 39.6 meses en el control. La diferencia a favor de la combinación frente al control fue de 11.5 meses.
Estas cifras son estimaciones de los grupos estudiados, no una predicción de cuánto vivirá cada paciente.
Según OncLive, la comparación de durvalumab más olaparib frente al control arrojó un cociente de riesgos de muerte, o HR, de 0.77, con un intervalo de confianza del 95% de 0.60 a 0.98. El valor P nominal fue 0.037.
Aunque ese valor está por debajo del umbral habitual de 0.05, el ensayo exigía un valor P inferior a 0.0165 para declarar significación en este corte. La comparación, por tanto, no cumplió la regla estadística prevista.
Westin explicó a OncLive que el margen de error estadístico se repartió entre los análisis provisionales y el análisis final. Por eso, estar por debajo de 0.05 no bastó para confirmar el resultado.
La madurez de los datos era de 52.1%, es decir, el estudio ya había registrado el fallecimiento de esa proporción de participantes. La supervivencia global es un objetivo secundario de DUO-E.
Sus objetivos principales, ya alcanzados, evaluaron el tiempo hasta la progresión del cáncer o la muerte. Son medidas distintas y responden a preguntas clínicas diferentes.
Más efectos adversos con el mantenimiento combinado
En la población evaluada para seguridad, 69.7% del grupo con durvalumab y olaparib presentó efectos adversos de grado 3 o superior. La proporción fue de 58.3% con durvalumab y 57.2% en el control.
Los efectos adversos llevaron a suspender algún tratamiento del estudio en 29.0% del grupo combinado, 23.4% del grupo con durvalumab y 19.1% del control. El reporte también registró un caso de síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda en el grupo combinado.
El perfil de seguridad siguió siendo consistente con los informes anteriores.
La indicación europea distingue el perfil del tumor
MMR es un estado que indica si el sistema de reparación del ADN conserva su función, lo que se denomina pMMR, o presenta deficiencias, lo que se denomina dMMR.
En el subgrupo pMMR, el resumen de ESMO recoge medianas de supervivencia de 45.8 meses con la combinación y 37.8 meses con el control. El HR fue 0.85 y su intervalo de confianza del 95%, de 0.65 a 1.11, incluyó el valor de ausencia de diferencia. Estos análisis por subgrupos fueron exploratorios.
La información vigente de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) contempla durvalumab con carboplatino y paclitaxel como tratamiento inicial. Para el mantenimiento, distingue durvalumab solo en tumores dMMR y durvalumab más olaparib en tumores pMMR.
El dato presentado en Madrid corresponde al seguimiento de supervivencia de un tratamiento que ya cuenta con una indicación europea.
En Estados Unidos, la FDA aprobó el 14 de junio de 2024 durvalumab con esa quimioterapia, seguido de durvalumab solo, para adultas con cáncer de endometrio primario avanzado o recurrente y dMMR.
El seguimiento de DUO-E continúa. Westin dijo a OncLive que el análisis final de supervivencia se espera con una madurez aproximada de 60%; entonces se volverá a evaluar formalmente este desenlace. Por ahora, los 51.1 meses frente a 39.6 describen una diferencia observada a favor de la combinación, no un resultado estadísticamente confirmado.
