✨︎ Resumen (TL;DR):
- TRIUMPH-4 comparó retatrutida de 9 y 12 miligramos con placebo durante 68 semanas en 445 adultos con artrosis de rodilla y exceso de peso.
- Los eventos adversos graves ocurrieron en 9.5%, 10.8% y 2.0% de los grupos de 9 mg, 12 mg y placebo, respectivamente.
- Los grupos con retatrutida registraron una mayor reducción del dolor que el grupo placebo, pero el fármaco sigue en investigación; el estudio registró dos fallecimientos considerados no relacionados con el tratamiento.
Eli Lilly financió el ensayo de fase 3 TRIUMPH-4, que registró eventos adversos graves en 9.5% de las personas que recibieron 9 miligramos de retatrutida y en 10.8% de quienes recibieron 12 miligramos, frente a 2.0% con placebo. El estudio asignó al azar a 445 adultos con artrosis de rodilla y exceso de peso; a las 68 semanas, los grupos tratados mostraron una mayor reducción del dolor. La retatrutida sigue en investigación.
Retatrutida es un medicamento en investigación que se estudia como tratamiento para el dolor por artrosis de rodilla en personas con exceso de peso.
El grupo placebo registró menos eventos graves
Investigadores presentaron los resultados de TRIUMPH-4 el 8 de noviembre de 2026 en una reunión del Colegio Estadounidense de Reumatología. El ensayo asignó al azar a 445 adultos a recibir retatrutida o placebo durante 68 semanas. De esas personas, 444 recibieron al menos una dosis y los investigadores las incluyeron en la evaluación de seguridad.
La tabla presentada en el congreso registró estos eventos adversos graves:
- 9 mg: 14 de 147 participantes, 9.5%.
- 12 mg: 16 de 148 participantes, 10.8%.
- Placebo: 3 de 149 participantes, 2.0%.
La FDA considera que un evento adverso grave puede incluir una hospitalización, una situación que ponga en riesgo la vida u otras complicaciones importantes. Registrar un evento durante un ensayo no demuestra por sí mismo que el medicamento lo haya causado. La diferencia entre los grupos forma parte de la información que debe evaluarse al estudiar su seguridad.
TRIUMPH-4 registró dos fallecimientos, uno entre quienes recibieron 9 mg y otro entre quienes recibieron 12 mg. Philip Conaghan, investigador del estudio y profesor de medicina musculoesquelética de la Universidad de Leeds, explicó durante la presentación que el estudio consideró ambos fallecimientos no relacionados con el tratamiento, según recogió Healio.
Náuseas y suspensiones por eventos adversos
En el grupo de 12 mg, 27 de 148 personas, equivalentes a 18.2%, suspendieron el tratamiento por eventos adversos. En el grupo placebo, lo hicieron 6 de 149, el 4.0%. La tabla también registró los motivos de suspensión, pero estas cifras por sí solas no indican que todas esas personas abandonaran el seguimiento del ensayo.
Los problemas gastrointestinales estuvieron entre los eventos más frecuentes. Las náuseas aparecieron en 38.1% de quienes recibieron 9 mg y en 43.2% de quienes recibieron 12 mg, frente a 10.7% con placebo. El resumen presentado al congreso describió estos problemas, en su mayoría, como leves o moderados, y señaló que aparecieron principalmente durante el aumento gradual de la dosis.
Estos porcentajes corresponden a los grupos y al periodo estudiados. No permiten predecir con certeza qué ocurriría a una persona concreta ni establecer por sí solos el riesgo a más largo plazo.
La reducción del dolor fue mayor que con placebo
El artículo que The New England Journal of Medicine publicó el 8 de noviembre de 2026 encontró una reducción del dolor mayor con retatrutida que con placebo. Según uno de los análisis publicados, a las 68 semanas la puntuación media de dolor, medida en una escala de 0 a 10, bajó 3.96 puntos con 9 mg y 3.74 puntos con 12 mg, frente a 2.12 puntos con placebo.
La reducción observada en el grupo placebo importa para interpretar el resultado. El cambio completo dentro de cada grupo tratado no equivale a la ventaja frente al grupo de comparación. Los autores utilizaron distintos métodos estadísticos para analizar el dolor y reportaron que la ventaja frente a placebo se mantuvo en el análisis por intención de tratar.
La investigación también examinó TRIUMPH-1-OA, otro grupo de adultos con dolor por artrosis de rodilla. Ambos estudios encontraron una reducción del dolor mayor con retatrutida que con placebo.
La población estudiada no cubre todos los casos
Los participantes tenían dolor por artrosis de rodilla y un índice de masa corporal de al menos 27. Los ensayos excluyeron a las personas con diabetes y, según Northwestern University, también a quienes necesitaban un reemplazo de rodilla. Por eso, los resultados no establecen qué ocurriría en esas poblaciones excluidas.
Los ensayos midieron el dolor y otros resultados durante el seguimiento, pero no demostraron que la retatrutida repare el cartílago o evite un reemplazo de rodilla. Eli Lilly financió la investigación y varios autores tienen vínculos con la empresa.
La retatrutida sigue siendo un medicamento en investigación. Antes del congreso, Eli Lilly señaló que los ensayos clínicos de fase 3 seguían estudiando su seguridad y eficacia. Los resultados de TRIUMPH-4 no constituyen una aprobación regulatoria.
TRIUMPH-4 ofrece una comparación concreta: los grupos con retatrutida redujeron más el dolor que el grupo placebo, pero también registraron más eventos adversos graves. El ensayo no demuestra reparación del cartílago, prevención de un reemplazo de rodilla ni el riesgo que tendría una persona concreta a más largo plazo.
