✨︎ Resumen (TL;DR):
- Científicos descubren que la microglía del cerebro acumula mutaciones idénticas a las de la leucemia.
- El estudio secuenció 149 genes en 311 cerebros, localizando anomalías recurrentes en cinco genes de cáncer.
- Este solapamiento biológico abre la posibilidad de tratar el Alzheimer con fármacos oncológicos existentes.
Investigadores del Boston Children’s Hospital descubrieron que la microglía (las células inmunitarias residentes del cerebro) acumula mutaciones genéticas idénticas a las que provocan cánceres de sangre como la leucemia y el linfoma. En lugar de formar tumores, estas alteraciones impulsan la neuroinflamación y la muerte de neuronas características de la enfermedad de Alzheimer.
El estudio, publicado este lunes en la revista Cell, secuenció 149 genes impulsores del cáncer a partir de muestras de tejido de 190 cerebros donados por personas con Alzheimer y 121 cerebros sanos. El tejido afectado por la neurodegeneración presentó mayores cambios genéticos, con mutaciones agrupadas repetidamente en cinco genes clave para el cáncer.
“Descubrimos que, hasta cierto punto, la enfermedad de Alzheimer se parece un poco al cáncer: está impulsada por las mismas mutaciones que provocan cánceres de sangre como el linfoma y la leucemia”, afirmó Christopher Walsh, jefe de la División de Genética y Genómica en el Boston Children’s y científico del Howard Hughes Medical Institute. “Esto es útil porque tenemos muchos medicamentos para combatir el cáncer y algunos de ellos podrían ser útiles terapéuticamente para la enfermedad de Alzheimer”.
Al notar que las fallas genéticas en la microglía son clásicas de los cánceres hematológicos, el equipo rastreó la sangre de los pacientes con Alzheimer y encontró las mismas mutaciones circulando.
“En realidad, fue un hallazgo realmente inesperado que sugiere un mecanismo totalmente nuevo para la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer”, explicó el coautor August Yue Huang. “Los hallazgos significan que las células inmunitarias de la sangre con mutaciones de cáncer probablemente ingresen al cerebro y contribuyan a la enfermedad”.
Un puente letal entre la sangre y el cerebro
Los investigadores teorizan que este mecanismo destructivo ocurre en las siguientes fases:
- La barrera hematoencefálica se debilita a causa del envejecimiento o lesiones previas.
- Las células inmunes que portan mutaciones oncológicas logran cruzar e invadir el cerebro.
- Una vez dentro, se transforman en células similares a la microglía.
- Cuando las proteínas tóxicas como el amiloide y tau comienzan a agruparse, estas células mutantes proliferan fácilmente y generan un ambiente inflamatorio hostil que mata a las neuronas vecinas.
El hallazgo de que estas mutaciones están presentes tanto en el cerebro como en la sangre genera dos oportunidades clínicas. La coautora Alice Eunjung Lee señaló que pronto podrían desarrollarse pruebas genéticas de sangre para detectar si una persona porta estas mutaciones, advirtiendo sobre un mayor riesgo de Alzheimer.
Un estudio de seguimiento liderado por Huang y Lee, publicado como versión preliminar en bioRxiv, demostró que estas mutaciones aumentan la probabilidad de padecer la enfermedad de forma independiente al gen APOE4, el factor de riesgo genético más reconocido.
Esta investigación respalda otros análisis recientes, como un estudio de eLife en 2024 que detectó variantes oncogénicas activando vías celulares específicas en la microglía de casi el 25 por ciento de los pacientes con Alzheimer evaluados. La ciencia comienza a ver la neurodegeneración desde el lente de la oncología, un enfoque directo para encontrar tratamientos reales contra la pérdida de memoria.
