✨︎ Resumen (TL;DR):
- MARIPOSA combinó amivantamab con lazertinib; FLAURA2 sumó quimioterapia con platino y pemetrexed a osimertinib para cáncer de pulmón avanzado con alteraciones específicas de EGFR.
- MARIPOSA reportó una supervivencia a 3 años de 60 % frente a 51 %; FLAURA2, una mediana de supervivencia global de 47.5 frente a 37.6 meses.
- Las dos combinaciones registraron más efectos adversos de grado 3 o superior que osimertinib solo, por lo que la elección considera la tolerancia y las preferencias del paciente.
Los ensayos MARIPOSA y FLAURA2 mostraron mayor supervivencia con combinaciones de fármacos que con osimertinib solo en cáncer de pulmón avanzado con alteraciones específicas de EGFR. Un esquema combinó amivantamab y lazertinib; el otro añadió quimioterapia con platino y pemetrexed a osimertinib. Ambos ofrecen opciones de primera línea, pero registraron más efectos adversos de grado 3 o superior.
La evidencia se limita a dos alteraciones de EGFR
Los participantes tenían cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado y no habían recibido tratamiento para esa etapa de la enfermedad. Los ensayos estudiaron deleciones del exón 19 o la sustitución L858R del exón 21.
La mutación delimita a qué tumores corresponde esta evidencia. Los resultados no se trasladan automáticamente a cualquier cáncer de pulmón. El Instituto Nacional del Cáncer de Estados Unidos describe ambas combinaciones entre los tratamientos para ese perfil molecular.
Primera línea es el tratamiento inicial para la enfermedad avanzada. En ambos ensayos, osimertinib solo fue el tratamiento de referencia contra el que se evaluó cada combinación.
Qué mostró cada ensayo
Los análisis finales de supervivencia de MARIPOSA y FLAURA2 se publicaron en New England Journal of Medicine. Cada estudio mantuvo su propia población y comparación, así que las cifras deben leerse por separado.
En MARIPOSA, 429 participantes recibieron amivantamab con lazertinib y otros 429, osimertinib. El análisis final tuvo una mediana de seguimiento de 37.8 meses. Su resumen está disponible en el repositorio de Henry Ford Health.
A 3 años, la supervivencia fue de 60 % con la combinación y de 51 % con osimertinib. La diferencia fue de 9 puntos porcentuales. Esa cifra representa la proporción de participantes vivos en ese momento, no una tasa de curación.
En FLAURA2, 557 pacientes fueron asignados al azar a osimertinib más quimioterapia con platino y pemetrexed o a osimertinib solo. El artículo reportó una mediana de supervivencia global de 47.5 meses, frente a 37.6 meses, respectivamente.
La diferencia entre ambas medianas fue de 9.9 meses. Esta medida describe el comportamiento del conjunto de participantes; no representa una cantidad de tiempo adicional que pueda prometerse a cada paciente. El resumen del artículo está recogido en el repositorio de la Universidad Nacional de Seúl.
La supervivencia libre de progresión es una medida que registra el tiempo transcurrido hasta que el cáncer empeora o la persona muere. Los dos estudios también la utilizaron, pero los datos anteriores corresponden a cuánto vivieron los participantes.
Cada combinación se comparó con osimertinib en su propio ensayo y en poblaciones distintas. Por el diseño, cruzar las cifras de MARIPOSA y FLAURA2 no permite establecer cuál de las dos combinaciones es superior.
El beneficio vino con más toxicidad
En el análisis final de MARIPOSA, los efectos adversos de grado 3 o superior aparecieron en 80 % de quienes recibieron amivantamab con lazertinib, frente a 52 % del grupo de osimertinib. El análisis destacó problemas cutáneos, tromboembolismo venoso y reacciones relacionadas con la infusión.
En FLAURA2, los efectos adversos de grado 3 o superior, de cualquier causa, se registraron en 70 % del grupo combinado y en 34 % de quienes recibieron osimertinib solo.
Son cifras de seguridad de cada ensayo. Deben interpretarse junto con sus respectivos beneficios, porque no describen la misma población ni el mismo esquema de combinación.
La decisión incluye tolerancia y preferencias
En una conversación publicada por OncLive el 6 de octubre de 2026, los oncólogos Jonathan Riess, Mary Jo Fidler y Matthew Gumbleton analizaron cómo aplicar estos resultados. Riess presentó ambos esquemas como opciones preferidas de primera línea en las guías estadounidenses de la National Comprehensive Cancer Network (NCCN). La discusión retomó evidencia que ya se había presentado en 2025.
Fidler explicó que favorece los tratamientos combinados para pacientes elegibles y reserva osimertinib solo para las situaciones en que una estrategia menos intensiva resulte apropiada después de una decisión compartida. También distinguió los problemas cutáneos asociados con amivantamab y lazertinib de la toxicidad hematológica y gastrointestinal asociada con la quimioterapia.
La capacidad de tolerar el tratamiento y las preferencias del paciente forman parte de la selección. MARIPOSA fue financiado por Janssen Research and Development, del grupo Johnson & Johnson. FLAURA2 contó con financiación de AstraZeneca, según un comunicado de Dana-Farber Cancer Institute, una de las instituciones que dirigieron el estudio.
Para este perfil de EGFR, MARIPOSA y FLAURA2 amplían las opciones de primera línea. La evidencia no permite elegir una combinación superior, porque cada ensayo comparó su esquema con osimertinib en una población distinta. El beneficio observado debe sopesarse con la toxicidad, la capacidad de tolerar el tratamiento y las preferencias del paciente.
