✨︎ Resumen (TL;DR):
- Un equipo de investigadores creó una herramienta CRISPR que destruye células enfermas desde el interior en lugar de editar sus genes.
- La tecnología redujo un 50% la proliferación de cáncer de pulmón en pruebas e inhibió más del 90% de células infectadas con VPH.
- El sistema provoca la autodestrucción celular al triturar el ADN y ARN sin causar daño a los tejidos sanos colindantes.
Un equipo internacional de investigadores presentó una tecnología basada en CRISPR que abandona la edición genética tradicional para adoptar un enfoque letal y selectivo: destruir por completo las células enfermas desde adentro. Los resultados, publicados en la revista Nature el 5 de mayo, detallan el uso de una proteína capaz de triturar el genoma de células con cáncer o virus dejando el tejido sano intacto.
Cas12a2 es una proteína que funciona como una trituradora de papel molecular. A diferencia de las herramientas CRISPR convencionales que cortan y reparan el ADN con precisión, esta variante utiliza un ARN guía para reconocer secuencias exclusivas de células enfermas.
Una vez activada, la proteína desata una actividad nucleasa indiscriminada. Degrada el ARN monocatenario, el ADN monocatenario y el ADN bicatenario en toda la célula. Ante el daño estructural, la célula atacada se autodestruye mediante apoptosis.
“Su objetivo no es corregir nada”, explicó Yang Liu, profesor asistente de bioquímica en la University of Utah Health y coautor principal del estudio. “En cambio, es destruir todo lo que ve”.
El sistema destaca por su nivel de precisión inicial, ya que la proteína permanece inactiva hasta encontrar la secuencia exacta de ARN que debe detectar. “La enzima con la que estamos trabajando es extremadamente específica. No toca las células sanas”, aseguró Liu.
Rendimiento en laboratorio y pruebas en animales
En ensayos clínicos tempranos, Cas12a2 redujo un 50% la proliferación de células humanas de cáncer de pulmón portadoras de una mutación oncogénica. Este nivel de eficacia compite directamente con fármacos de quimioterapia establecidos como el cisplatino.
Por su parte, un grupo de científicos de Akribion Therapeutics enfocó el sistema en una secuencia de ARN viral. Lograron reducir el crecimiento de células infectadas por el Virus del Papiloma Humano (VPH) en más del 90% sin afectar a las células sanas de la muestra.
Los experimentos en ratones respaldan estos resultados en placas de Petri. Al inyectar Cas12a2 en tumores infectados por VPH, se frenó su crecimiento. Una prueba independiente realizada en la Utah State University demostró que un solo tratamiento redujo el volumen del tumor en un 50%.
“Debido a que Cas12a2 puede programarse con un ARN guía para apuntar a cualquier secuencia de ARN, y muestra poco o ningún efecto fuera del objetivo, creemos que hemos descubierto una forma de matar células selectivamente en toda la biología”, detalló Ryan Jackson, profesor de la Utah State University y autor co-correspondiente.
Los investigadores explicaron que todavía deben resolver la entrega segura de cantidades suficientes de la proteína a los tejidos correctos.
“Si intentas tratar a un organismo, diferentes sistemas de órganos podrían absorber Cas12a2, y todavía no sabemos cómo la sola presencia de la proteína, incluso si no se está activando, afecta a un organismo”, advirtió el coautor Braydon McCoy Thompson.
Mientras la ciencia supera estos obstáculos biológicos de distribución, el equipo proyecta programar la proteína contra otras enfermedades virales sistémicas como el VIH. En palabras de Liu, el objetivo final es claro: “Curar a los incurables”.
