💡 Resumen (TL;DR):
- El bebé KJ recibió un tratamiento de edición genética en 2025 para corregir una deficiencia metabólica mortal.
- Investigadores planean un ensayo en 2026 que requerirá solo de 5 a 10 participantes para buscar aprobación médica.
- La FDA publicó un nuevo marco regulatorio para acelerar el desarrollo de terapias para enfermedades ultrarraras.
Hace exactamente un año, el 25 de febrero de 2025, médicos del Children’s Hospital de Philadelphia (CHOP) administraron la primera terapia de edición genética basada en CRISPR a un bebé llamado KJ. El menor nació con un trastorno metabólico casi siempre fatal, pero hoy camina, habla y vive estable en casa. Este hito médico demostró la viabilidad del hardware biológico individualizado y obligó a las autoridades sanitarias a replantear sus exigencias para las enfermedades ultrarraras.
KJ nació en agosto de 2024 con deficiencia severa de carbamoil fosfato sintetasa 1. La deficiencia de CPS1 es un trastorno del ciclo de la urea que impide al cuerpo convertir adecuadamente el amoníaco en urea. Sin atención médica, el amoníaco alcanza niveles tóxicos que provocan daño a los órganos y la muerte.
Un equipo liderado por Rebecca Ahrens-Nicklas del CHOP y Kiran Musunuru de Penn Medicine diseñó una terapia de edición de bases a la medida. Utilizaron nanopartículas lipídicas para corregir la variante genética específica del paciente directamente en el hígado.
El paciente recibió tres infusiones entre febrero y abril de 2025, sin presentar efectos secundarios graves. Pasó los primeros 10 meses de su vida hospitalizado hasta su alta en junio.
“Aunque este tratamiento no es una cura, KJ lo ha tolerado bien”, declaró Ahrens-Nicklas. “Es capaz de tolerar más proteína en la dieta, requiere menos medicación para eliminar nitrógeno y estamos viendo un mejor control de los niveles de amoníaco durante los resfriados y enfermedades infantiles similares”.
La FDA cambia las reglas para enfermedades ultrarraras
El éxito del caso impulsó un cambio drástico a nivel federal. El 23 de febrero, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) publicó un borrador que establece el marco de “mecanismo plausible”.
Esta directriz resuelve un problema logístico crítico: es imposible realizar ensayos clínicos con cientos de participantes cuando la enfermedad afecta a un puñado de personas a nivel mundial. El nuevo enfoque propone lo siguiente:
- Agrupar todas las versiones de un editor genético para mutaciones de un solo gen bajo una misma solicitud.
- Extender la aprobación oficial a variantes genéticas no incluidas en el ensayo original, siempre que exista un mecanismo de acción bien respaldado.
“Anticipamos que nuestro borrador de orientación sobre el Mecanismo Plausible inspirará a la industria a centrarse más en las terapias individualizadas, impulsando la innovación, mejorando la seguridad, reduciendo los costos y ofreciendo a más pacientes con enfermedades ultrarraras una oportunidad única de recibir un tratamiento que les salve la vida”, explicó Tracy Beth Høeg, directora interina del Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos de la FDA.
El equipo médico del CHOP planea iniciar un ensayo clínico en 2026 para estudiar siete trastornos del ciclo de la urea a través de siete genes. Lograr el éxito en un grupo reducido de 5 a 10 participantes bastaría para obtener la aprobación formal de la plataforma de edición genética.
Para los padres de KJ, Kyle y Nicole Muldoon, el avance científico tiene un peso personal absoluto. “Ver a KJ crecer y prosperar es nada menos que un milagro”, dijo Nicole Muldoon. “Queremos que cada niño y familia que se enfrenta a una enfermedad rara tenga esa misma oportunidad”.
