✨︎ Resumen (TL;DR):
- Investigadores de Mount Sinai desactivaron una proteína que impide el crecimiento de axones dañados.
- Bloquear el receptor AHR logró regeneración nerviosa exitosa en modelos animales de laboratorio.
- El descubrimiento abre la puerta a usar fármacos oncológicos actuales para tratar lesiones neurológicas graves.
Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai identificaron una proteína que actúa como un freno molecular para la reparación nerviosa. Los resultados, publicados el 31 de marzo en la revista científica Nature, demuestran que desactivar el receptor de hidrocarburos arílicos (AHR) permite que las neuronas abandonen su estado de alerta y comiencen a regenerar los axones dañados.
Cuando una neurona sufre daño estructural, enfrenta una decisión biológica inmediata: protegerse del estrés o reconstruir sus conexiones rotas. El equipo comprobó que el AHR es un factor de transcripción que inclina esa balanza celular hacia la autopreservación.
“Descubrimos que el AHR funciona como un freno que empuja a las neuronas hacia el manejo del estrés en lugar de reconstruir las conexiones dañadas”, explicó Hongyan Zou, profesora de neurocirugía y neurociencia en Mount Sinai y autora principal del estudio.
Proteostasis y regeneración nerviosa
Si el AHR permanece activo después de un trauma espinal, la célula refuerza su control de calidad de proteínas. Este proceso fisiológico ayuda a la neurona a sobrevivir al impacto, pero suprime simultáneamente la fabricación de los bloques de construcción necesarios para crecer.
Al eliminar genéticamente esta proteína o bloquearla con fármacos en ratones, los investigadores revirtieron el patrón clínico:
- Aumento inmediato en la producción de nuevas proteínas neuronales.
- Activación de rutas de crecimiento para los axones afectados en el sistema nervioso periférico y central.
- Dependencia directa de la molécula asociada HIF-1α, encargada de regular los genes de metabolismo y reparación de tejidos.
“Al liberar este freno, podemos empujar a las neuronas hacia un estado que favorece la reparación”, señaló Zou sobre los resultados de laboratorio.
Aunque la investigación se encuentra en una etapa preclínica, el descubrimiento traza una ruta terapéutica viable. Actualmente existen inhibidores de AHR en fase de ensayos clínicos para combatir el cáncer. Esta infraestructura farmacológica podría agilizar las pruebas en humanos y ofrecer una salida médica real para pacientes con parálisis por daño medular.
