✨︎ Resumen (TL;DR):
- Científicos de la Universidad de Trento crearon una terapia de edición genética enfocada en el 10% de los pacientes de fibrosis quística.
- El método alcanzó un 13% de eficiencia en células humanas, superando el 10% mínimo para obtener recuperación funcional.
- La terapia basada en ARN mensajero logró restaurar la proteína CFTR y su siguiente paso será evaluar sistemas inhalables.
El 22 de abril, la revista Science Translational Medicine reportó que científicos de la Universidad de Trento desarrollaron una terapia de edición genética capaz de corregir permanentemente la mutación causante de una variante severa de fibrosis quística. El avance científico ofrece la primera ruta de tratamiento viable para el 10% de los pacientes que actualmente carecen de opciones farmacológicas aprobadas.
La mutación específica, clasificada como 1717-1G>A, bloquea por completo la producción de una estructura vital en las vías respiratorias. La proteína CFTR es un transportador de iones que regula la hidratación del moco en las células pulmonares.
Su deficiencia en el organismo desencadena un daño pulmonar progresivo, siendo esta la principal causa de muerte en personas diagnosticadas con la enfermedad.
El equipo europeo utilizó la herramienta SpRY-ABE9, un sistema de edición CRISPR-Cas9 modificado que opera junto con un editor de bases de adenina. La terapia ingresa a la célula como ARN mensajero (ARNm) para intercambiar una sola adenina patogénica por guanina directamente en la secuencia de ADN.
“Reparamos ese ‘ladrillo defectuoso’ único dentro del gen CFTR, para restaurar la producción de la proteína que regula el intercambio de gases y la defensa inmunológica en los pulmones”, detalló Anna Cereseto del Departamento de Biología Celular, Computacional e Integrativa de la Universidad de Trento, líder de la investigación junto a Alessandro Umbach.
Resultados preclínicos y el reto del delivery pulmonar
El protocolo registró una eficiencia de edición de hasta 30% en líneas celulares de riñón embrionario humano y aproximadamente 13% en células epiteliales bronquiales obtenidas de pacientes.
- El editor se entrega mediante ARNm, ejecuta la corrección permanente en el genoma y luego el cuerpo lo degrada.
- Este formato reduce severamente el riesgo de generar mutaciones secundarias fuera del objetivo (off-target).
- Estudios previos sostienen que un 10% de eficiencia basta para recuperar la función del canal celular.
Las pruebas también validaron la reactivación de CFTR en organoides intestinales, resultado de una colaboración con KU Leuven en Bélgica. Paralelamente, el análisis de tejido pulmonar se ejecutó con el Instituto Telethon de Genética y Medicina en Nápoles.
La fibrosis quística afecta a más de 100,000 personas a nivel mundial. Aunque existen medicamentos moduladores comerciales, su mecanismo falla ante mutaciones de splicing como la 1717-1G>A.
“El cuello de botella ahora es encontrar sistemas para administrar esta terapia en el tejido del epitelio pulmonar”, advirtió Cereseto. Como respuesta, los investigadores impulsan el proyecto GenDel-CF, financiado por la Fundación Italiana para la Investigación de la Fibrosis Quística, para diseñar un sistema de administración directa por inhalación que lleve la terapia a la práctica clínica.
