✨︎ Resumen (TL;DR):
- Científicos de Stanford modificaron genéticamente células inmunitarias para funcionar como sabuesos que detectan tumores sólidos.
- La integración del receptor GPR183 duplicó la tasa de erradicación completa del cáncer en pruebas con ratones.
- La técnica soluciona el problema físico que impide a los tratamientos actuales penetrar en entornos tumorales densos.
Investigadores de Stanford Medicine desarrollaron una técnica que transforma las células inmunitarias en rastreadores de cáncer. Publicado el 22 de marzo en Nature Immunology, el estudio demuestra que estas células pueden programarse para localizar tumores sólidos siguiendo los desechos metabólicos que la enfermedad expulsa mientras crece.
La terapia con células CAR-T transformó el tratamiento de los cánceres de la sangre, pero los tumores sólidos resisten este enfoque porque las células terapéuticas no logran penetrar su entorno denso. El equipo de Stanford decidió cambiar la estrategia: en lugar de buscar proteínas superficiales, les instalaron una brújula interna.
Usando pantallas de activación CRISPR en células asesinas naturales (NK) humanas, los científicos probaron 256 genes candidatos. Pusieron a estas células diseñadas a competir dentro de ratones con tumores humanos de mama u ovario.
Los ganadores resultaron ser una familia de receptores acoplados a proteínas G que detectan metabolitos bioactivos como fosfolípidos, ácidos grasos y colesterol oxidado.
“Hasta donde sabemos, nadie ha intentado utilizar el metabolismo del cáncer, un sello distintivo de la resistencia a los medicamentos y el crecimiento tumoral agresivo, para atraer células inmunitarias que eliminen el cáncer hacia el tumor”, indicó Livnat Jerby, profesora asistente de genética en Stanford y autora principal del estudio.
Un rastreador celular preciso
Los investigadores acuñaron un término biológico para este avance. Un thGPR es un tipo de receptor celular que guía a las defensas inmunitarias directamente hacia los rastros metabólicos específicos que deja un tumor.
Al enfocarse en el receptor GPR183, el cual responde al colesterol oxidado, el equipo equipó células NK y linfocitos T con esta nueva capacidad de detección espacial. Los resultados en ratones con cáncer de mama agresivo revelaron el potencial del método:
- Las células se infiltraron en los tumores con una eficacia muy superior a la terapia estándar.
- El tratamiento controló el crecimiento tumoral y duplicó la tasa de erradicación completa del cáncer.
- Los tumores no regresaron y los sujetos de prueba se recuperaron de manera definitiva.
El laboratorio de Jerby evalúa actualmente si los demás thGPRs pueden programarse para identificar otros metabolitos o funcionar como interruptores que activen las defensas solo al llegar al sitio afectado. El equipo ya prepara el terreno para llevar las células diseñadas hacia sus primeros ensayos clínicos.
