✨︎ Resumen (TL;DR):
- Investigadores descubrieron que ciertos tumores de pulmón cambian su tipo de célula a medida que crecen.
- Un tercio de las células analizadas sobreviven en estados híbridos con múltiples rasgos cancerígenos.
- Científicos desarrollaron el cSCLC Detector, una herramienta de cuatro genes para encontrar mutaciones ocultas.
Investigadores del Institute for Systems Biology (ISB) en Seattle y la Universidad de Fudan descubrieron que ciertos cánceres de pulmón modifican su identidad celular mientras crecen. El hallazgo, publicado el 10 de abril en la revista Cell Reports Medicine, explica por qué estas mutaciones biológicas generan una fuerte resistencia a los tratamientos médicos convencionales.
El estudio analizó a fondo el cáncer de pulmón de células pequeñas combinado (cSCLC). El cSCLC es una enfermedad agresiva que mezcla características físicas de tumores de células pequeñas y de células no pequeñas.
Los médicos suelen diagnosticar esta variante de forma errónea como un cáncer estándar, lo que empeora drásticamente el pronóstico de supervivencia del paciente.
Mediante el uso de genómica espacial y secuenciación multirregional, los científicos comprobaron que estos tumores provienen de una única célula ancestral. Con el tiempo, la célula se ramifica en distintas identidades, al grado de que un tercio de las células tumorales estudiadas permanecían en estados híbridos intermedios.
“Descubrimos que estos tumores no son simplemente mezclas de diferentes tipos de cáncer”, explicó Wei Wei, profesor asociado en el ISB y coautor del estudio. “Son sistemas dinámicos, con células cancerosas que cambian activamente su identidad. Esa flexibilidad puede ayudar a explicar por qué son tan difíciles de tratar”.
Un camuflaje microscópico
Los investigadores observaron que el mismo tumor genera microentornos variados en su interior. Algunas zonas albergan defensas inmunitarias, mientras que otras bloquean por completo el ataque del cuerpo utilizando bandas densas de fibroblastos, un tejido conectivo que el tumor secuestra para protegerse.
Esta estructura en forma de rompecabezas causa que la inmunoterapia funcione de manera irregular en una misma lesión. Las biopsias convencionales extraen muestras de una sola región y dejan la naturaleza mixta de la enfermedad en total oscuridad.
Para solucionar el problema del diagnóstico, el equipo médico creó una nueva herramienta bautizada como cSCLC Detector.
El cSCLC Detector es un software genético de cuatro genes que rastrea el linaje celular para identificar los componentes ocultos del tumor basándose en sus mutaciones genéticas tempranas.
Al aplicar la herramienta en las bases de datos de pacientes con diagnóstico estándar, el sistema encontró una proporción mucho mayor de casos con características combinadas. La patología ataca a más personas de lo que los registros médicos actuales reportan.
“El cáncer no es estático”, concluyó Wei. “Para tratarlo de forma efectiva, necesitamos entender cómo evoluciona, no solo lo que es en un momento determinado”.
