✨︎ Resumen (TL;DR):
- Científicos descubrieron que las hormonas masculinas, y no las mutaciones genéticas, alimentan el cáncer cerebral ependimoma PFA.
- Bloquear la señalización de andrógenos redujo el crecimiento de este tumor, cuya tasa de supervivencia a 5 años es de solo 33%.
- El hallazgo abre una nueva vía terapéutica para una enfermedad que actualmente no tiene opciones de quimioterapia efectiva.
Un equipo internacional de investigadores descubrió que el ependimoma PFA, un cáncer cerebral agresivo que afecta a niños con una edad promedio de tres años, es impulsado por hormonas masculinas. El estudio, publicado el 25 de marzo en Nature, demuestra que bloquear la señalización de andrógenos frena el desarrollo de la enfermedad.
El ependimoma de fosa posterior tipo A (PFA) desconcertaba a la comunidad médica porque carece de las alteraciones genéticas recurrentes que normalmente guían los tratamientos oncológicos. Hoy en día, la atención se limita a cirugía y radiación, intervenciones que dejan consecuencias permanentes en cerebros en pleno desarrollo.
Especialistas de Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital, McGill University y la Universidad de Pittsburgh buscaron explicar un patrón documentado: los niños desarrollan este cáncer con mucha mayor frecuencia que las niñas y registran peores tasas de supervivencia.
Utilizando modelos de ratón y células tumorales derivadas de pacientes, el equipo comprobó que los andrógenos, como la testosterona, mantienen a las células del tumor PFA en un estado inmaduro de rápida división.
“La actividad de los andrógenos durante el desarrollo temprano del cerebro enriquece las mismas células que más tarde dan lugar a este tumor, creando condiciones que pueden permitir que el cáncer se forme y progrese”, explicó Antony Michealraj, coautor principal e investigador de la Universidad de Pittsburgh.
Bloqueo hormonal frena el cáncer
El efecto biológico fue sumamente específico. Las hormonas sexuales femeninas no alteraron el crecimiento celular del PFA y el sexo cromosómico (XX frente a XY) no jugó ningún papel en la formación del tumor.
“Esta diferencia es impulsada por los andrógenos, que mantienen estas células tumorales en un estado menos desarrollado y propenso al crecimiento”, detalló Jiao Zhang, primer coautor del estudio en Baylor y Texas Children’s.
Cuando los científicos bloquearon la señalización de andrógenos durante los experimentos de laboratorio, observaron múltiples beneficios:
- El crecimiento del tumor se desaceleró.
- Las poblaciones de células similares a las células madre se redujeron.
- La proliferación celular general disminuyó considerablemente.
Estos efectos no aparecieron en otros tipos de tumores cerebrales pediátricos, lo que subraya la conexión directa entre los andrógenos y el PFA.
“Nuestro estudio proporciona una base biológica para comprender las diferencias de sexo reconocidas desde hace mucho tiempo en el ependimoma PFA”, afirmó Claudia Kleinman, profesora del departamento de genética humana en la Universidad McGill.
Actualmente, la tasa de supervivencia libre de progresión a cinco años para los pacientes con ependimoma PFA es del 33%. Aunque los hallazgos permanecen en fase preclínica, los investigadores estructurarán nuevos estudios clínicos a partir de modelos derivados de pacientes para desarrollar un tratamiento que ofrezca esperanza frente a un diagnóstico con opciones limitadas.
