✨︎ Resumen (TL;DR):
- Investigadores de Mount Sinai descubrieron el síndrome ReNU2 recesivo, originado por alteraciones en el gen RNU2-2.
- La condición representa aproximadamente 10 % de todos los casos de trastornos del neurodesarrollo recesivos con causa genética conocida.
- El hallazgo de niveles reducidos de la molécula ARN U2-2 facilita el diagnóstico y abre la puerta a futuras terapias de reemplazo genético.
Un equipo internacional liderado por la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai descubrió el trastorno del neurodesarrollo recesivo más prevalente registrado hasta la fecha. Publicado en la revista Nature Genetics, el estudio detalla que las mutaciones en el gen no codificante RNU2-2 causan esta condición, la cual podría afectar a miles de personas tan solo en Estados Unidos.
El síndrome ReNU2 recesivo es un trastorno del neurodesarrollo que surge por la ausencia casi total de una molécula clave llamada ARN U2-2. Los pacientes heredan una copia alterada del gen de cada uno de sus padres; aunque los progenitores no presentan síntomas, la pérdida combinada bloquea el desarrollo cerebral del niño.
Para confirmar el hallazgo, el equipo analizó datos de secuenciación del genoma completo de la National Genomics Research Library del Reino Unido. Evaluaron la información genética de más de 14,800 individuos con trastornos del neurodesarrollo y casi 53,000 controles.
“Nuestro descubrimiento da a las familias algo que a menudo han esperado durante años: una explicación molecular clara para la condición de su hijo”, declaró Daniel Greene, autor principal del estudio y profesor asistente en la Escuela de Medicina Icahn. “Para muchas familias, esa claridad puede ser profundamente significativa después de un largo e incierto viaje de diagnóstico”.
Impacto clínico y el camino hacia ensayos futuros
Los síntomas clínicos varían ampliamente entre los pacientes diagnosticados. Las manifestaciones documentadas incluyen:
- Bajo tono muscular y retrasos en el desarrollo.
- Capacidad de habla limitada o dificultades leves de aprendizaje.
- Rasgos de autismo, trastornos del movimiento o epilepsia.
- Dificultades respiratorias y problemas de alimentación en los casos más severos.
Este descubrimiento forma parte de una rápida sucesión de hallazgos genéticos por parte del grupo de investigación dirigido por Ernest Turro. En mayo de 2024, identificaron mutaciones dominantes en el gen RNU4-2, y en abril de 2025 demostraron que mutaciones dominantes en RNU2-2 causan una condición relacionada más rara. El nuevo síndrome recesivo resulta ser sorprendentemente frecuente, estimado en un 60 % de la prevalencia del síndrome dominante original.
“La alta prevalencia de este novedoso síndrome recesivo es particularmente intrigante porque los trastornos del neurodesarrollo monogénicos más comunes tienden a ser dominantes en lugar de recesivos”, escribió Ernest Turro en una publicación de Nature Research Communities. “La tasa de mutación inusualmente alta del RNU2-2 puede explicar la alta prevalencia”.
Actualmente, los investigadores están inscribiendo a familias en el estudio INDEED en Mount Sinai para recopilar datos de historia natural y entregar diagnósticos precisos.
“Entender que el trastorno surge por una pérdida del ARN U2-2 apunta a posibles estrategias de reemplazo genético en el futuro”, concluyó Turro. “Esperamos que estos pasos sienten una base sólida para futuros ensayos clínicos”.
