✨︎ Resumen (TL;DR):
- Cardurion no observó beneficio en el NT-proBNP con 50 mg dos veces al día en dos ensayos de fase 2.
- CYCLE-1REF incluyó 529 participantes y reportó su mayor descenso del marcador respecto al valor inicial con 2.5 mg dos veces al día.
- CYCLE-2PEF incluyó 277 participantes, solo evaluó la dosis alta y no registró un cambio significativo.
Cardurion informó que tovinontrine, su fármaco experimental para la insuficiencia cardíaca, no mostró beneficio en el biomarcador NT-proBNP con 50 mg dos veces al día en dos ensayos de fase 2. CYCLE-1REF reportó descensos con dosis menores en pacientes con fracción de eyección reducida, mientras CYCLE-2PEF no halló un cambio significativo en pacientes con fracción de eyección preservada.
Los datos se presentaron el 11 de octubre de 2026 en el congreso de la Heart Failure Society of America, en Phoenix, Estados Unidos. El programa del encuentro identifica ambos trabajos como ensayos aleatorizados, de doble ciego y controlados con placebo.
NT-proBNP es una proteína que se mide en sangre. El corazón produce cantidades mayores cuando debe trabajar más para bombear, y su medición ayuda a diagnosticar la insuficiencia cardíaca y a evaluar su evolución. En estos ensayos, el objetivo principal fue comparar el cambio del marcador con el observado en quienes recibieron placebo.
Dos ensayos, dos perfiles de insuficiencia cardíaca
Los registros de la Health Research Authority británica muestran una diferencia que condiciona la lectura de los resultados. CYCLE-1REF evaluó tres dosis en adultos con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida. CYCLE-2PEF estudió a pacientes con fracción de eyección preservada y solo probó 50 mg dos veces al día.
CYCLE-1REF incluyó 529 participantes. Cardurion reportó el mayor descenso respecto al valor inicial con 2.5 mg dos veces al día y un descenso menor con 25 mg. La dosis de 50 mg dos veces al día no mostró beneficio en el NT-proBNP.
CYCLE-2PEF incluyó 277 participantes. El cambio con 50 mg dos veces al día no fue significativo. Como este ensayo solo examinó la dosis alta, sus resultados no responden qué ocurriría con dosis menores en pacientes con fracción de eyección preservada.
La fracción de eyección expresa qué porcentaje de la sangre del ventrículo izquierdo sale con cada contracción. Una persona puede tener insuficiencia cardíaca aunque conserve ese porcentaje: el ventrículo puede llenarse con menos sangre y bombear una cantidad insuficiente para el organismo.
Ambos protocolos fijaron la evaluación principal a las 12 semanas frente a placebo. El registro de CYCLE-1REF explica la relevancia de esa comparación: el NT-proBNP puede variar durante el estudio aunque no se añada un fármaco. Un descenso frente al valor inicial y una diferencia frente a placebo responden a preguntas distintas.
Los participantes podían continuar con sus medicamentos habituales para su enfermedad. El diseño examinó así el efecto de añadir tovinontrine al tratamiento existente. Cardurion figura como patrocinador de ambos estudios y difundió los resultados mediante un comunicado sobre su presentación en el congreso.
La señal biológica y el beneficio clínico
Tovinontrine es un fármaco experimental que inhibe la enzima PDE9. Esta enzima degrada el cGMP, un mensajero que actúa dentro de las células y participa en la señalización de los péptidos natriuréticos. La explicación de Cardurion plantea que bloquear PDE9 busca aumentar esa señal en las células del músculo cardíaco.
La compañía también informó aumentos de cGMP en plasma y orina, compatibles con actividad sobre la vía investigada.
La FDA distingue entre biomarcadores y resultados clínicos. Los primeros pueden indicar una respuesta al tratamiento; los segundos miden directamente cómo se siente o funciona una persona, o cuánto vive. La agencia advierte que un marcador, incluso cuando resulta útil, ofrece una visión parcial de los beneficios y riesgos de una terapia.
Aplicada a estos ensayos, esa distinción impide equiparar un cambio bioquímico con una reducción demostrada de hospitalizaciones o muertes. El objetivo principal registrado era el NT-proBNP, y la señal comunicada con dosis menores corresponde al grupo con fracción de eyección reducida.
Para los pacientes con fracción de eyección preservada, todavía falta comparar dosis menores frente a placebo. La evidencia presentada no demuestra una reducción de hospitalizaciones o muertes: el objetivo principal fue el NT-proBNP, y la señal con dosis menores apareció en el ensayo de fracción de eyección reducida.
