✨︎ Resumen (TL;DR):
- Investigadores identificaron variantes genéticas raras, como el gen ARPP21, en uno de cada cuatro pacientes diagnosticados.
- El consorcio analizó el ADN de casi 18,000 personas con ELA y más de 200,000 controles, marcando un hito clínico.
- Especialistas exigen que todos los pacientes con síntomas reciban pruebas genéticas, sin importar su historial familiar.
Investigadores del ALS Center Netherlands en el University Medical Center Utrecht revelaron que uno de cada cuatro pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA) tiene una causa genética, superando estimaciones previas. El estudio, publicado el 30 de marzo en Nature Genetics, analizó el ADN de 18,000 personas con ELA y más de 200,000 controles, posicionándose como la investigación de exomas más grande hasta la fecha. Estos resultados demuestran que las pruebas genéticas deben aplicarse de inmediato para acelerar el diseño de terapias dirigidas.
El proyecto, impulsado por el consorcio internacional Project MinE, descubrió variantes genéticas raras asociadas al riesgo de desarrollar la enfermedad, incluyendo alteraciones en el gen ARPP21. La escala masiva de la base de datos permitió a los científicos detectar mutaciones que pasaron desapercibidas en análisis de menor tamaño.
“Este descubrimiento no significa que habrá un fármaco mañana, pero sí da una dirección clara para la investigación de seguimiento”, indicó Jan Veldink, investigador principal de Project MinE y profesor de neurología del UMC Utrecht. Veldink agregó que el equipo está “avanzando para desarrollar terapias génicas potenciales junto con socios” a través del programa GoALS.
La investigación reunió muestras de todo el mundo. El UK MND DNA Bank, gestionado por el King’s College London y el King’s College Hospital NHS Foundation Trust, contribuyó con 2,000 muestras de ADN al mapeo general.
Un cambio de paradigma en el diagnóstico temprano
Históricamente, los médicos calculaban que solo el 10 por ciento de los casos de ELA tenían un origen familiar. El 90 por ciento restante se clasificaba como esporádico, donde la genética interactúa con el entorno. Los nuevos datos derriban esta noción al confirmar que un 25 por ciento de todos los pacientes portan alteraciones genéticas ligadas a la condición.
“Este estudio aumenta apreciablemente nuestro conocimiento de qué causa la enfermedad, mostrando que tiene un componente genético significativo en cerca de un cuarto de las personas con la enfermedad, sin importar su historial familiar”, explicó Ammar Al-Chalabi, profesor de neurología en el King’s College London.
Al-Chalabi puntualizó la urgencia de actualizar los protocolos de atención: “Eso significa que a todos los que presenten síntomas se les debería ofrecer pruebas genéticas, y este aumento en el conocimiento mejora las posibilidades de desarrollar un tratamiento efectivo”.
La mayoría de las personas con ELA carecen de tratamientos efectivos. En 2023, la aprobación del fármaco tofersen representó el primer avance clínico para una variante genética de la enfermedad. Sin embargo, este medicamento solo ataca las mutaciones en el gen SOD1, las cuales representan el dos por ciento de los casos. Ahora, cada nuevo gen identificado marca un objetivo directo para la medicina de precisión en neurología clínica.
