✨︎ Resumen (TL;DR):
- Un análisis publicado en Nature identifica genes que dictan la eficacia y tolerancia a drogas como Wegovy y Mounjaro.
- La variante genética rs10305420 produce una pérdida de peso adicional de 0.76 kilogramos por cada copia.
- El cruce de datos abre la puerta para utilizar la medicina de precisión en los tratamientos clínicos contra la obesidad.
El Instituto de Investigación 23andMe y la Universidad de Copenhague publicaron un estudio en Nature que demuestra cómo el perfil genético determina cuánto peso pierde un paciente al consumir medicamentos agonistas GLP-1, como Wegovy y Mounjaro.
El análisis procesó datos genéticos de casi 28,000 personas. La investigación identificó la variante rs10305420 en el gen GLP1R, directamente asociada con un mayor nivel de éxito en la quema de grasa.
Los científicos midieron que cada copia de este alelo genera una pérdida de peso extra de 0.76 kilogramos. El equipo comprobó que la variante actúa de manera aditiva y dependiente de la dosis.
Por otro lado, detectaron que una mutación en el gen GIPR (rs1800437) provoca náuseas y vómitos en pacientes que consumen específicamente tirzepatida. Las alteraciones en el GLP1R también causan reacciones adversas generales en todos los usuarios de fármacos GLP-1.
“Nuestro estudio detectó una sólida asociación genética con la eficacia de los medicamentos GLP-1 para la pérdida de peso y los efectos secundarios asociados”, escribieron los autores, aunque aclararon que el impacto sigue siendo modesto.
El reto de la medicina de precisión
La doctora Marie Spreckley, gerente de investigación de la Universidad de Cambridge, señaló que el estudio “proporciona evidencia biológicamente plausible de que la variación en el objetivo mismo del fármaco (GLP1R) y en vías relacionadas (GIPR) contribuye a la variabilidad de respuesta interindividual”.
Sin embargo, la académica advirtió que la genética aún tiene límites en los consultorios. “Los factores no genéticos como el sexo, el tipo de medicamento, la dosis y la duración parecen explicar una proporción sustancialmente mayor de la variabilidad”, indicó Spreckley.
Bajo este marco clínico, agregó que “la evidencia aún no es suficiente para respaldar el uso de información genética en la toma de decisiones clínicas de rutina”.
Este modelo evaluativo parte de un programa que 23andMe lanzó en agosto de 2024 para entender las respuestas biológicas ante estos tratamientos. Aunque decenas de millones de pacientes utilizan agonistas GLP-1 a nivel global, los médicos mantienen factores como la dosis prescrita y la dieta como los predictores principales de éxito.
